Лесли Нильсена называют актером-комиком, хотя он начал покорять Голливуд с драматических, не главных ролей. Невероятно высокого роста (230 см), импозантный, с прекрасной мимикой, актер с 50-х до конца 70-х играл в многочисленных популярных телесериалах и фильмах именно драматические роли. Но за кадром Лесли всегда шутил. Коллеги по съемкам так и прозвали его - «большой шутник».

Амплуа драматического актера не принесло Лесли Нильсену широкой известности. Она к нему пришла, когда актер решил поменять имидж, или, по сути, стать самим собой – комедийным артистом. Это «возвращение» к подлинному Нильсену-комику произошло в 80-х, когда актеру было уже за пятьдесят.

Фильм «Аэроплан» (1980), где Лесли Нильсен играет доктора Рамека, совершил координальный переворот в карьере актера. Фильм «Аэроплан» стал международным хитом, и с тех пор Нильсен успешно снимался только в комедийных ролях.

На счету Лесли Нильсена больше тридцати комедийных ролей, начиная с 1980 года. Последний фильм с его участием - "Очень страшное кино - 5" – выйдет в прокат в 2011 году. Там Лесли Нильсен играет президента США.