Департамент здравоохранения Флориды провёл самоконтролируемую серию случаев (СКСС) с 25-недельным периодом наблюдения, аналогично анализу, проведённому в Великобритании. Исследование во Флориде выявило повышенный риск сердечной смертности среди мужчин в возрасте от 18 до 39 лет в течение 28 дней после вакцинации вакциной мРНК от COVID-19.
Согласно медицинской литературе, миокардит после вакцинации от COVID бывает тяжёлым с частотой 1 к 1862 для мужчин в возрасте 18-24 лет.
Существует несколько гипотез о том, как спайковый белок может вызвать такое повреждение сердца, особенно у молодых мужчин. Всемирный регистр случаев поможет пролить свет на факторы риска.
Беспокойство по поводу симптомов после вакцинации может создать отрицательную обратную связь. Вместо этого, попробуйте воспользоваться некоторыми из этих советов:
Чтобы справиться с тревогой, попробуйте глубоко вдохнуть (досчитать до 4), задержать на 4 счёта и медленно выдохнуть на 8 счетов. Если у вас есть манжета для измерения артериального давления, попробуйте использовать биологическую обратную связь, чтобы наблюдать за снижением артериального давления с помощью тех же приёмов. Вы вновь обретёте уверенность в способности своего организма регулировать стресс, попросив парасимпатическую нервную систему отключить сигналы тревоги, подаваемые симпатической нервной системой.
Хотя недавнее руководство из Флориды довольно шокирует некоторых жителей США, обнадёживает то, что критическое мышление живёт и здравствует. Медицина не находится в застое и не является универсальной.
7 октября 2022 года главного хирург штата Флорида Джозеф Ладапо заявил, что штат теперь рекомендует не проводить вакцинацию мРНК вакцинами от COVID-19 мужчин в возрасте от 18 до 39 лет, учитывая результаты недавнего исследования, которое выявило 84-процентное увеличение риска смертности от миокардита среди молодых взрослых мужчин в течение 28 дней после вакцинации.
Это следует за выпущенным в марте 2022 года руководством, рекомендующим не вакцинировать здоровых детей и подростков моложе 18 лет. Таким образом, Флорида является единственным штатом США, который не рекомендует вакцинацию здоровых детей и взрослых, против вакцин мРНК и присоединяется к Великобритании, Швеции и Дании, которые отменили рекомендации по вакцинации здоровых детей младше 11 лет (Великобритания) или 18 лет (Швеция) и даже 50 лет (Дания).
Доктор Ладапо призывает жителей Флориды «обсудить все потенциальные преимущества и риски вакцинации мРНК COVID-19 с лечащим врачом». Жители Флориды могут сделать выбор в пользу вакцинации своего ребёнка, основываясь на индивидуальной толерантности к риску, и руководство не исключает того, что при желании семьи могут обратиться за вакцинацией через аптеки и врачебные кабинеты.
Почему?
Департамент здравоохранения Флориды провёл самоконтролируемую серию исследований (СКС) для оценки риска смерти от всех причин после вакцинации. СКС — это общепринятый метод, часто используемый для оценки неблагоприятных событий, связанных с вакцинацией. Период исследования включает воздействие (вакцинация) и сопровождает случай до оцениваемого исхода (смерть).
В настоящее время по меньшей мере 67% молодых взрослых имеют иммунитет, приобретённый после заражения либо через вакцинацию, либо через то и другое вместе.
Это затрудняет выявление общей пользы от вакцинации у людей, которые уже имеют низкий риск и, вероятно, иммунитет, на фоне кардиологического риска, связанного с вакцинацией. Более того, в руководстве Флориды говорится следующее:
«Учитывая высокий уровень глобального иммунитета к COVID-19, польза от вакцинации, вероятно, перевешивается аномально высоким риском смерти от сердечных заболеваний среди мужчин этой возрастной группы».
У мужчин старше 60 лет риск смерти, связанной с сердцем, в течение 28 дней после вакцинации мРНК вакцинами от COVID-19 был повышен на 10%, а после прививок другими вакцинами таких повышенных рисков не было обнаружено. В этом исследовании также рассматривалась смертность от сердечных заболеваний среди женщин, но результаты не были статистически значимыми.
Аналогичное исследование было проведено в Великобритании и опубликовано в виде препринта, в нём использовались почти идентичные методы, такие как код в свидетельстве о смерти (МКБ-10 I30-I52), но не было обнаружено повышенного риска сердечной смертности у молодых людей после вакцинации мРНК. Однако исследование в Великобритании выявило риск сердечной смертности среди не вакцинированных в период риска после заражения. Исследование во Флориде ограничило свой анализ вакцинированными.
Стоит отметить и некоторые другие различия.
Во-первых, исследование во Флориде включало полностью вакцинированных (две дозы для мРНК-вакцины) людей, но исключало тех, кто получил бустерные дозы, тогда как исследование в Великобритании включало получивших бустерные дозы.
Во-вторых, в исследование в Великобритании участвовали лица в возрасте от 12 до 29 лет, а во Флориде — от 18 до 39 лет.
В-третьих, периодами сравнения были 6-12 недель после вакцинации в исследовании в Великобритании и 5-25 недель после вакцинации во Флориде.
В-четвёртых, период сбора данных в британском исследовании длился до февраля 2022 года, тогда как в исследовании во Флориде сбор данных завершился 1 июня 2022 года, что позволило провести 25-недельный период наблюдения.
Базовый уровень и период риска также различались. В британском исследовании период риска составлял 6 недель после вакцинации, а во Флориде — 28 дней. Более короткий период риска в исследовании во Флориде должен помочь исключить сердечные проблемы, связанные с MIS-A (воспалительное заболевание, которое может следовать за инфекцией SARS-CoV-2 в течение 4-6 недель).
Неизвестно, делали ли исследователи в Великобритании поправку на высокую долю случайных инфекций среди тех, кто поступил в больницу. Например, сердечная смертность, связанная с передозировкой лекарств, может быть закодирована как сердечная смерть от SARS-CoV-2, хотя инфекция могла и не быть основной причиной смерти. В таких случаях SARS-CoV-2 считается «случайной» причиной смерти.
Например, 11 октября 2022 года приборная панель COVID-19 Департамента здравоохранения штата Массачусетс сообщила, что из 856 госпитализированных пациентов с положительным результатом COVID только 293 (34%) были госпитализированы в основном из-за COVID-19 (66% были случайными).
Оба исследования имеют ограничения, такие как отсутствие данных о смертях, не зарегистрированных в период наблюдения. Кроме того, в программе вакцинации в Великобритании использовались преимущественно вакцины Pfizer (58%) и аденовирусные векторные (Astra-Zeneca 35%) вакцины с очень небольшим количеством Moderna (6%), которые вводились в соответствии с NHS (на 28 сентября 2022 года).
Соединённые Штаты, напротив, в значительной степени полагались на мРНК (97%, в том числе 59% Pfizer и 38% Moderna); на аденовирусную векторную вакцину (Janssen) пришлось только 3% введённых доз, согласно данным Statista (на сентябрь 2022 года). Такая резкая разница в использовании мРНК-вакцин может быть фактором, который следует учитывать при сравнении результатов исследований.
Наконец, Национальная служба здравоохранения Великобритании рекомендовала увеличенный интервал дозирования для первичной серии (12 недель), который, как считается, снижает риск миокардита, и начала предлагать вакцинацию подросткам только в сентябре 2021 года, в то время как в США вакцинацию начали рекомендовать в мае 2021 года, что потенциально ограничивает период наблюдения для регистрации редких событий в Великобритании.
Принимая во внимание эти методологические факторы, эпидемиолог Трейси Бет Хёг сказала:
«Важно иметь в виду, что, хотя исследование во Флориде выявило 84-процентное увеличение относительной частоты сердечно-сосудистых смертей у мужчин 18-39 лет после вакцинации мРНК, общее число избыточных случаев было исчислено однозначными цифрами, так что речь не идёт о большом количестве смертей (хотя, конечно, все смерти — это трагедия, особенно среди молодых людей). Далеко не однозначно, были ли эти смерти связаны с вакциной, из-за неопределённостей, хорошо описанных в анализе».
Доктор Хёг участвовала в нескольких исследовательских проектах по изучению миокардита, связанного с вакцинацией, в том числе была старшим автором вместе с Эллисон Круг, MPH и Джошем Стивенсоном в стратифицированном анализе риска и пользы от вакцинации мРНК у подростков 12-17 лет.
«Доверительный интервал оценки (сердечной смертности во Флориде) широкий, нижний предел очень близок к 1, — объясняет она, — поэтому мы можем говорить лишь о паре смертей, которые создали этот сигнал. У нас также нет информации о том, было ли превышение смертности после 28-дневного „периода риска“ из-за дизайна исследования.
Сигнал о повышенном риске сердечной смертности после вакцинации мРНК следует воспринимать серьёзно, так как мы знаем о риске миокардита после вакцинации, но это исследование следует использовать только в контексте других исследований и других доказательств».
Следует также отметить, что исследование во Флориде не включало бустерные дозы и подростков моложе 18 лет. Рассматривая миокардит (воспаление сердца), связанный с вакцинацией, мы отмечаем, что повышенный риск связан с первичной серией вакцинации у молодых мужчин-подростков, что вызвало обеспокоенность, побудившую Флориду в марте 2022 года выпустить рекомендации против вакцинации здоровых детей и подростков младше 18 лет.
CDC сообщил о риске развития миокардита после бустера у мужчин в возрасте 16-17 лет (или 1 на 5000, данные VSD, слайд 25), что выше, чем в возрасте 18-29 лет (47,6-70,3 на миллион, слайд 34). Потенциально полезным последующим исследованием может стать расширение возрастных групп во Флориде до 12 лет, как это было сделано в Великобритании.
Клинические данные подтверждают данное руководство
Полученные на сегодняшний день данные о сердечных исходах после вакцинации мРНК-вакцинами от COVID-19 убедительны в отношении миокардита среди мужчин моложе 40 лет как при первичной серии, так и при бустерной вакцинации. Частота миоперикардита после второй дозы вакцины мРНК от COVID-19 составляет 1 к 2650 среди мужчин 12-17 лет и 1 к 1862 среди мужчин 18-24 лет. После ревакцинации среди мужчин в возрасте 18-39 лет этот показатель составляет 1 к 7000.
Хотя в сообщениях СМИ о миоперикардите случаи заболевания часто описываются как «лёгкие» с быстрым выздоровлением, опубликованная литература, в том числе данные CDC, свидетельствуют об обратном. У 22-летнего корейца через 5 дней после первой дозы вакцины BNT162b2 (Pfizer) появилась боль в груди, и он умер от подтверждённого вскрытием миокардита через 7 часов.
Даже среди тех, кто был госпитализирован, а затем выписан, долгосрочный прогноз миокардита в отношении внезапной сердечной смерти или смертности от всех причин не известен. Несколько последующих серий случаев и обзорных исследований показали, что примерно в 70-80% случаев через 3-8 месяцев сохраняется воспаление сердца.
В недавнем исследовании CDC VAERS, я опубликованном в журнале The Lancet, 93% пациентов с миокардитом были госпитализированы, каждый четвёртый был помещён в отделение интенсивной терапии, а один — на самое инвазивное оборудование для спасения жизни (ЭКМО).
Кардиолог Аниш Кока, доктор медицинских наук, ознакомился с документом CDC и считает выводы вполне обнадёживающими.
«Нынешнее исследование должно развеять смехотворное представление о том, что клинический миокардит, заболевание, которое проявляется, когда у вас болит грудь из-за отмирания клеток в сердце, является лёгким».
К минимальному сроку 90 дней (медиана 143 дня) после первоначальной госпитализации треть пациентов ещё не полностью восстановилась, 31% имел ограничения по активности, а 26% всё ещё принимали сердечные препараты (преимущественно бета-блокаторы и колхицин).
Кардиолог Санджай Верма, FACC, согласен с этим:
«Важно отметить, что при последующем наблюдении у 50% детей всё ещё сохранялись симптомы, 60% были потеряны для последующего наблюдения или исключены из анализа, 80% не имели предшествующих проблем со здоровьем».
Основные научные данные и гипотезы относительно повреждения сердца
Почему и болезнь, и вакцинация представляют риск? И почему вакцинация может представлять особый риск для молодых людей?
Протеин spike проникает в клетку через трансмембранный белок (TMPRSS2) и рецептор ACE2, который экспрессируется в дыхательных путях, кишечнике, сердце, печени, кровеносных сосудах и почках.
Исследования последних двух лет прояснили несколько гипотез, связанных с прямым и косвенным воздействием белка-шипа SARS-CoV-2 на сердце и микрососуды. Преувеличенный иммунный ответ также может играть определённую роль в повреждении сердца. Такое сродство белка-шипа к ACE2 также объясняет, почему SARS-CoV-2 может оказывать широкое системное воздействие, если иммунная система не в состоянии быстро остановить его.
Связанное с инфекцией повреждение сердца
Прямое повреждение сердца и аномальные сердечные ритмы могут возникнуть даже при лёгкой инфекции SARS-CoV-2. В двух исследованиях сердечного ритма были обнаружены доказательства распространения вируса от клетки к клетке через слияние (синцитий) в сердце, опосредованное белком спайк, что позволяет вирусу скрытно распространяться от клетки к клетке.
После смерти латиноамериканской женщины 35 лет, умершей через 3 месяца после родов, после недели лёгкой лихорадки, при исследовании миокарда были обнаружены кардиомиоциты с гликопротеином SARS-CoV-2 spike в линейно расположенных t-тубулах.
Исследователи предположили, что внезапная смерть женщины была вызвана иммунными клетками, перенёсшими SARS-CoV-2 в миокард. Межклеточные связи, созданные гликопротеином spike, привели к слиянию мембран, что вызвало аномальную электрофизиологическую активность и смертельную аритмию.
Для дальнейшего изучения этих аритмий в другом исследовании использовались кардиомиоциты, полученные из плюрипотентных стволовых клеток, для выявления специфических отклонений, связанных с образованием синцития, опосредованного спайками.
Инфицированные клетки продуцировали многоядерные гигантские клетки (синцитии) с повышенной клеточной ёмкостью (способностью накапливать электрический заряд). В синцитиях также наблюдались аномалии работы с СА2+, включая искры и большие волны, подобные «цунами».
В другом исследовании SССS среди населения Великобритании обнаружили повышенный риск аритмии после заражения SARS-CoV-2, особенно среди людей в возрасте 40 лет и старше. В этом исследовании также оценивался риск аритмии после вакцинации, стратифицированный по возрасту <40 лет или 40+ лет.
В целом относительные риски нарушений сердечного ритма, связанные с инфекцией, увеличивались с возрастом, а риски, связанные с вакцинацией, уменьшались с возрастом (дополнительная таблица 3a).
Белок спайк может также влиять на микрососудистую систему, вызывая нарушения в перицитах (клетки, участвующие в сокращении кровеносных сосудов). В исследовании in vitro воздействие белка spike вызвало сигнальные и функциональные изменения, которые позволяют предположить, что белок спайк может вызвать дисфункцию перицитов и способствовать повреждению микрососудов.
Инфекция также может вызывать непрямое повреждение сердца через преувеличенный цитокиновый ответ, приводящий к аутоиммунной атаке на сердце. В лабораторном исследовании кардиомиоциты (клетки сердечной мышцы) обрабатывались белком спайк и не продемонстрировали повышенного апоптоза (гибели клеток).
Вместо этого, исследователи обнаружили «значительное подавление жизнеспособности», когда кардиомиоциты подвергались воздействию мононуклеарных клеток периферической крови (лимфоцитов, включая Т-клетки, В-клетки и естественные клетки-киллеры NK), предварительно обработанных белком спайк.
Другими словами, они пытались выяснить, погибли ли кардиомиоциты при непосредственном воздействии белка или же после воздействия цитокинов, вызванных контактом с белком спайк. Исследователи пришли к выводу, что инфекция SARS-CoV-2 может вызывать повреждение сердца опосредованно, через чрезмерно активированные цитокины.
Ассоциированное с вакцинацией повреждение сердца
Другие исследования, направленные на выяснение пути, по которому вакцина мРНК от COVID-19 может повысить риск развития миоперикардита у молодых мужчин, сосредоточены на роли катехоламинов.
Хотя эта гипотеза требует дальнейшего изучения, обзор литературы показал, что «результаты эпидемиологических исследований, вскрытий, молекулярных и физиологических исследований единодушно и убедительно свидетельствуют, что гиперкатехоламинергическое состояние является критическим триггером редких случаев миокардита, вызванного компонентами SARS-CoV-2, что потенциально увеличивает число внезапных смертей среди спортсменов-мужчин».
Это повышенное катехоламинергическое состояние потенцируется мРНК спайк-протеина, вырабатываемого в хромаффинных клетках медуллы надпочечников (ответственных за производство катехоламинов). Это приводит к усилению активности норадреналина, что связано с более высокой выработкой катехоламинов в состоянии покоя у мужчин-спортсменов и повышенной чувствительностью в присутствии андрогенов.
Другими словами, повышенный риск развития миокардита среди молодых мужчин убедительно свидетельствует об андрогенной (мужской половой гормон) связи в сочетании с установленным воздействием белка спайк на сердечные миоциты. Эта интригующая гипотеза предполагает, что, помимо возраста и пола, экспрессия андрогенов и спортивная активность могут предрасполагать к возникновению миоперикардита после введения вакцины мРНК.
Другая теория была рассмотрена в исследовании антитело-опосредованного воспаления сердца, проведённом немецкими врачами в группе из 61 пациента, у 40 из которых был обнаружен подтверждённый биопсией миокардит после вакцинации мРНК SARS-CoV-2. Молодой возраст (<21 года), по-видимому, коррелировал с наличием анти-IL1-RA антител: 9 из 12 пациентов (75%) моложе 21 года имели антитела по сравнению с 3 из 28 пациентов (11%) в возрасте 21 года и старше.
Эти антитела не были обнаружены у пациентов без признаков миокардита. Наличие этих антител, по-видимому, было связано с ранним появлением симптомов, обычно после введения второй дозы мРНК-вакцины от COVID-19, и более лёгким течением миокардита по сравнению с теми, у кого антитела отсутствовали.
Почему возраст может быть фактором?
Системные нежелательные явления (реактогенность) после вакцинации включают лихорадку, боли в мышцах, головную боль и другие системные эффекты, нарушающие повседневную деятельность. Из-за ослабления иммунной системы с возрастом (так называемая иммунная старость) реактогенность выше у более молодых взрослых (<50 лет).
Смешивание препаратов разных производителей (гетерологичное дозирование) также повышает реактогенность, возможно, потому, что разница в антигенах разных производителей стимулирует иммунную систему. Системные нежелательные явления также вдвое более вероятны, если человек ранее болел SARS-CoV-2, поскольку антиген родоначальной вакцины не только отличается от антигена недавнего вируса, но сама вакцина служит в качестве усилителя иммунитета, полученного в результате инфекции.
Другое исследование, проведённое среди медицинских работников, показало, что предшествующая инфекция SARS-CoV-2 в три раза увеличивает риск системной реакции, нарушающей работу или повседневную деятельность после первой дозы. Это подчёркивает важность тщательного взвешивания рисков и преимуществ вакцинации в зависимости от возраста, истории инфекции и основного состояния здоровья.
Хотя точный механизм повреждения сердца после инфекции и вакцинации до конца не изучен, литература в целом подтверждает следующие тенденции: 1) повреждение сердца после инфекции имеет тенденцию к увеличению с возрастом; 2) к увеличению среди лиц моложе 40 лет, особенно мужчин; 3) более молодой возраст увеличивает вероятность системных неблагоприятных эффектов, нарушающих работу и повседневную деятельность.
Другие факторы, способствующие внезапной смерти
Несколько других направлений исследований изучают факторы, которые могут способствовать внезапной смерти, такие как инородные материалы и образование фиброзного сгустка после вакцинации. Пандемия способствовала глобальному сотрудничеству в области медицинских исследований на беспрецедентном уровне, открыв двери для сотрудничества в области исследований, связанных с безопасностью вакцин.
В связи с этим важным вкладом в понимание этиологии миоперикардита и сердечной смертности было бы создание регистра случаев заболевания во всём мире. Такой реестр облегчил бы проведение исследований, касающихся потенциальных факторов риска, помимо возраста и пола.
Например, если андрогены важны для экспрессии катехоламинов, какую роль может играть повышение уровня Т (заместительная терапия тестостероном) среди молодых мужчин-спортсменов и культуристов в вакциноассоциированном миоперикардите или внезапной сердечной смерти? Усиливают ли физические нагрузки повреждения сердца и аритмии? И как насчёт генетических маркеров, таких как гаплотип HLA?
Предложения для тех, кто борется с тревогой
Те, кто с тревогой отнёсся к вакцинации, могут быть особенно обеспокоены её побочными эффектами. Это может создать неблагоприятную отрицательную обратную связь, ещё больший стресс, тревогу и даже паническую атаку. Симптомы, связанные с паникой, такие как боль в груди, стеснение, одышка и учащённое сердцебиение, пациенту бывает трудно отделить от кардиологических проблем.
Приведённые ниже общие советы по преодолению тревоги ни в коем случае не являются медицинским руководством после неблагоприятных событий, связанных с вакциной мРНК от COVID-19. Важно немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас возникли какие-либо побочные реакции после вакцинации любого вида.
Мышечные боли, головную боль и другие жалобы (например, лихорадку) можно лечить безрецептурными обезболивающими средствами. Эти симптомы возникают как минимум у 1 из 3 человек, получивших вакцину мРНК от COVID-19, и чаще встречаются у тех, кто моложе 50 лет, кто получил вакцину разных марок (гетерологичное дозирование) или ранее был инфицирован SARS-CoV-2 (большинство из нас на данный момент).
Достаточно отдыхайте, хорошо питайтесь, избегайте кофеина и займитесь чем-нибудь приятным и отвлекающим (юмор очень помогает!).
Помните, что ваш собственный мозг может вырабатывать одни из самых мощных нейротрансмиттеров. Если собраться вместе с близкими или друзьями и посмеяться, то выделяется окситоцин. Ужин с бокалом вина высвобождает дофамин (так же, как и физические упражнения или занятие чем-то сложным, требующим сосредоточенности).
Если какая-то игра в стратегию помогает вам расслабиться, сделайте это. Послушайте подкаст, а если вы изучаете второй язык, попробуйте послушать на нём. Такие простые занятия, как стрижка газона, прополка, выгул собаки, разгадывание кроссворда или игра в Wordle, тоже могут быть медитативными и успокаивающими.
Перспектива
Ценность вакцинации от COVID-19 заключается в снижении смертности среди тех, кто подвергается наибольшему риску, особенно среди людей с ослабленным иммунитетом и пожилых людей.
По мнению Пола Оффита, директора Центра обучения вакцинам и профессора педиатрии в отделении инфекционных заболеваний Детской больницы Филадельфии, необходима стратегическая вакцинация тех, кто подвергается наибольшему риску, это путь вперёд.
В недавней дискуссии в программе «Эта неделя в вирусологии» он высказался за то, чтобы сосредоточить внимание на пожилых людях, тех, кто живёт в учреждениях длительного ухода, и тех, у кого ослаблен иммунитет.
Исследование, проведённое в Швеции, подтверждает этот подход: дополнительная доза вакцины обеспечила снижение смертности по всем причинам на 40-70% среди наиболее ослабленных людей во время волны «Омикрона».
Неудобно пересматривать прошлую политику в свете новых данных, но в этом и заключается суть медицины — это не застойная, шаблонная практика. Пандемия научила нас тому, что жёсткое, бинарное мышление и универсальная политика иногда наносят непреднамеренный вред.
Пришло время отказаться от жёсткого и узкого подхода к устранению COVID-19, проводить клинические испытания с надлежащим питанием, сделать данные испытаний доступными для независимых исследований побочных явлений и открыть анализ риска и пользы для общественного контроля до принятия решений в области здравоохранения.
- Не все высокие технологии целесообразно внедрять.
- Не все вирусы нуждаются в вакцине.
- Не все вакцины являются хорошими или защитными.
- Не всем нужна вакцина.
Юхун Дун — врач, который также имеет докторскую степень по инфекционным заболеваниям в Китае, является главным научным сотрудником и соучредителем швейцарской биотехнологической компании, а также бывшим старшим медицинским научным экспертом по разработке противовирусных препаратов в Novartis Pharma в Швейцарии.
__________
Чтобы оперативно и удобно получать все наши публикации, подпишитесь на канал Epoch Times Russia в Telegram
